近日，贵州百灵“治疗呼吸道病毒感染性疾病的中药1.2类创新药BD-77”项目收到由中国中医科学院首席研究员崔晓兰教授负责的《BD-77抗呼吸道病毒感染药效学研究总结报告》。相关研究成果论文也分别在《中国实验方剂学杂志》《中国药物警戒》《病毒学报》等高质量中文核心期刊网络首发。
研究结果显示，BD-77采用雾化吸入和注射两种给药途径，对肺炎支原体、呼吸道合胞病毒、甲型H1N1流感病毒FM1和PR8株、新型冠状病毒SARS-CoV-2、人冠状病毒229E和OC43株、副流感病毒等引起的肺部感染有确切疗效，且对标阿奇霉素、利巴韦林、奥司他韦等阳性对照药，多个指标在剂量更低的情况下药效更优，是一种新型的广谱治疗多种病原体感染引起的肺部疾病的药物。
BD-77是从《中国药典》收载的一种常用中药中提取纯化获得的单体化合物，来源于中国中医科学院首席研究员崔晓兰教授和中国科学院上海药物所黄成钢教授多年研究成果，相关研究内容获得国家自然科学基金、重大新药创制等专项资助。目前，该项目已完成创新中药成药性评价的全部研究和部分临床前关键研究，且安全性符合新药要求，正按照《药品注册管理办法》中药1.2类新药要求开展机制及系统临床前研究。
天然的广谱抗呼吸道感染药物
该项目系从中药传统记载和中医临床治疗呼吸系统疾病的大量文献中遴选出使用频率高的清热解毒中药，系统分析鉴定提取物和动物口服后各类原型成分、主要代谢产物的化学结构，以及吸收、分布、代谢、排泄途径和动力学过程，尤其在肺脏的暴露量等参数，针对性从药材提取分离动物靶器官中暴露量较高的多个成分，经体内体外药效筛选、验证、安评和药代等成药性评价，最终确定该小分子化合物为候选药物（BD-77），并逐渐发现其在抗病毒及治疗呼吸道疾病的独特药理优势。
基于前期充分的药物筛选和评价，2021年3月以来，中国中医科学院首席研究员崔晓兰教授负责开展了BD-77治疗呼吸道病毒感染的多项药效学研究，并于近日在《中国实验方剂学杂志》《中国药物警戒》《病毒学报》发表相关论文共5篇。
该药物定位于重大公共卫生事件的临床需求，此次研究采用雾化吸入和注射两种给药途径证实：BD-77对肺炎支原体、呼吸道合胞病毒、甲型H1N1流感病毒FM1和PR8株、新型冠状病毒SARS-CoV-2、人冠状病毒229E和OC43株、副流感病毒等引起的肺部感染有确切疗效，从肺部炎性病理改变、肺组织炎性因子、肺组织病毒载量、动物死亡率及生命延长率等多方面进行有效性评价，均表现出显著作用，是一种新型的广谱治疗呼吸道感染的药物。
值得注意的是，BD-77在75mg/ml、37.5mg/ml两个剂量组雾化吸入治疗小鼠肺炎支原体感染试验中，降低肺指数的作用显著优于阿奇霉素；降低肺组织中TNF-α含量的作用明显优于阿奇霉素；肺组织病理学检查中，在减轻肺泡炎、肺间质炎、支气管损伤以及总体肺组织损伤程度方面，均显著优于阿奇霉素。
同时，BD-77在75mg/ml、37.5mg/ml两个剂量组雾化给药治疗小鼠呼吸道合胞病毒感染试验中，小鼠肺指数显著降低，与模型对照组比较有显著性差异（p<0.01），肺指数抑制率分别为88.35%、68.79%。
上述多项药效学试验证明BD-77对多种病原体引起的肺部感染均有良好的疗效，有望成为目前首款广谱抗肺部感染的中药新药。崔晓兰教授指出：“相比于阿奇霉素等大环内酯类抗生素对耐药菌无效，奥司他韦等抗病毒药物不具备广谱性、对病毒变异和耐药无效等问题，BD-77可以针对多种病原感染后的肺部炎症损伤，不受病原体种类、病毒变异和耐药的限制，临床上具有更广泛的适应症。”
“大呼吸”领域深度布局
呼吸系统疾病是一种常见病、多发病。世界卫生组织发布的《2023世界卫生统计报告》显示，呼吸系统疾病与心脑血管疾病、癌症共同被列为全球主要的疾病死因。根据弗若斯特沙利文分析，全球呼吸系统疾病治疗药物市场规模从2017年的809亿美元增长至2021年的945亿美元，年复合增长率为4.0%。预计到2030年，全球呼吸系统疾病治疗药物市场规模增长至1561亿美元。
我国是受呼吸疾病影响最大的国家之一，呼吸疾病患者总数过亿，且呈现出高发病率、高死亡率、低知晓率、低就诊率、低检查率、低规范治疗率等特点。尤其是每年秋冬季节，流感、肺炎支原体、呼吸道合胞病毒等多种呼吸道病原体叠加，在治疗方面却存在肺炎支原体对大环内酯类药物耐药率不断升高、呼吸道合胞病毒没有特效的抗病毒药物等现实问题，给我国呼吸系统疾病防治工作带来严峻的挑战。
在此背景下，研发可用于控制肺部炎症且不受病原体种类限制的药物，是未满足的临床重大需求，是国际新药研发的热点，而BD-77项目便是针对这一重大需求进行的研究。目前，呼吸道疾病治疗临床常用的给药方法有口服、注射和吸入等，而BD-77具有水溶性好、生物利用度高等特点，可采用雾化吸入和注射两种给药途径。其中，雾化吸入是多国推荐的呼吸系统疾病首选给药途径，药物以雾状形式传输至呼吸道和肺部，可使呼吸道和肺部炎症病灶的局部药物浓度高、起效快、疗效好，与临床适应症高度匹配，且无论患者居家和住院都可使用，市场覆盖面大。
作为中成药行业领军企业，贵州百灵始终坚持以“面向国家需求、面向临床需求、面向未来需求”作为新药研发项目的立项准则。研判呼吸系统疾病成为未来危害人类健康重大公卫事件的可能，结合临床需求，深度布局呼吸道疾病治疗领域，培育打造了咳速停糖浆/胶囊、小儿柴桂退热颗粒、复方一枝黄花喷雾剂等“大呼吸”品种，深受市场和消费者认可。作为贵州百灵重点领域的在研项目，BD-77有望进一步完善公司呼吸道疾病治疗及创新研发优势矩阵，对公司后续在抗感染药物领域的布局具有重要意义。
贵州百灵研发总监夏文表示：“当前，公司正严格按照国家药监局《药品注册管理办法》《中药注册管理专门规定》等相关法规的要求，全力推进BD-77药物研发进程。后续，公司将结合中药新药‘三结合’原则，在充分积累人用经验的基础上，加快实现创新成果落地转化。”